导语 不管是维布妥昔单抗的关键临床研究，中国注册研究，还是真实世界研究，均显示其治疗复发/难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）安全有效。近期，日本发表一项维布妥昔单抗的上市后研究，结果如何呢？ 随着维布妥昔单抗（BV）在国内获批用于治疗CD30阳性的R/R cHL和R/R sALCL成人患者，它在淋巴瘤治疗中的价值越来越被大家熟知。BV是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30的单克隆抗体（mAb）共价地连接细胞毒性药物抗微管药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成。 ADC好比是一颗“魔法子弹”，先是通过mAb部分被靶向递送至肿瘤部位，然后再释放细胞毒性药物，也称为“有效载荷”或 “弹头”，从而实现对肿瘤的“子弹”般精准攻击[1]。 BV的“弹头”是MMAE，它通过将MMAE靶向递送至靶细胞以及后续的抗体依赖细胞吞噬、免疫原性细胞死亡和旁观者效应，来精准杀灭表达CD30的肿瘤细胞[2]。 BV于2014年在日本获批。根据日本厚生劳动省的要求，研究者开展了药品上市后研究（PMS），在日本临床实践中评估BV用于CD30阳性的R/R HL或sALCL患者的安全性[3]。 该PMS是日本全国性、非干预、观察研究，数据来自于2014年4月至9月期间接受BV治疗的284例CD30阳性淋巴瘤患者，其中182例HL患者和101例sALCL患者。 在总体人群中，中位年龄为62.0（14-93）岁，基线东部肿瘤协作组体力状态（ECOG PS）评分为0、1和≥2的患者分别占40.1％、36.6％和23.2％。 在HL和sALCL患者中，中位年龄分别为60.5（16-91）岁和64.0（14-93）岁，基线ECOG PS评分≥2的患者分别占28.7％和19.8％；在关键Ⅱ期研究（SG035-0003研究、SG035-0004研究）[4,5]中，HL和sALCL患者的中位年龄分别为31（15-77）岁和52（14-76）岁，且患者的ECOG PS评分均为0或1。 患者用药周期更少 这项PMS中，HL患者和sALCL患者的中位治疗周期数分别为5.5和4，这比关键Ⅱ期研究（cHL患者和sALCL患者分别为9和7）更少[4,5]。 BV安全性可接受，管理是关键 在安全性分析人群中，药物不良反应（ADRs）的发生率为74.3％，最常见ADRs为周围感觉神经病变（39.1％；≥3级，6.3％）、中性粒细胞减少症（34.5％；≥3级，22.2％）和淋巴细胞减少症（7.0％；≥3级，5.3％）。 ADRs中周围神经病变（PN）、感染、中性粒细胞减少症和肺毒性的详细情况如下： 周围神经病变：总体人群的任何级PN发生率为39.4％（表1）。在BV治疗期间报告的35个≥3级PN事件中，23例导致停药。而在2级PN事件（54个）中仅有4例导致停药，1级PN事件（64个）未导致停药。这些数据表明，当患者出现2级PN，至≥3级之前，应对BV给药进行剂量调整。 感染：总体人群的感染发生率为13.0％（表1）。接受预防性治疗患者的感染发生率（15.8％）高于未接受预防性治疗患者（8.0％）。由于被处方预防性药物患者的感染情况更容易引起医生关注，因此很难从结果中得出结论。 中性粒细胞减少症：总体人群的≥3级中性粒细胞减少症的发生率为22.5％（表1），HL患者和sALCL患者分别为23.1%和20.8%，这与关键性Ⅱ期研究中报道的数据相似。在117个≥3级的中性粒细胞减少症中，28例需要调整剂量，仅有2个事件导致停药。调整剂量和使用粒细胞集落刺激因子是中性粒细胞减少症的有效管理措施。 肺毒性：整体人群的肺毒性发生率为4.6％（≥3级为3.9％；表1）。在29例既往或持续存在肺部疾病的患者中，5例（17.2％）发生BV治疗相关肺毒性。而在255例无肺部疾病史的患者中，仅有8例（3.1％）发生肺毒性。因此，当既往或持续存在肺部疾病的患者使用BV时，需要仔细监测肺毒性。 表1 药物不良反应情况 总之，这项PMS为维布妥昔单抗临床应用证据提供了有力补充！在日本临床实践中，BV治疗CD30阳性的R/R HL和sALCL患者具有可接受的安全性。 参考文献： [1]Chau CH, Steeg PS, Figg WD. Antibody-drug conjugates for cancer. Lancet. 2019;394:793-804. [2]Chen R, Gopal AK, Smith SE, et al. Five-year Survival and Durability Results of Brentuximab Vedotin in Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma[J]. Blood. 2016 Sep 22;128(12):1562-6. [3]Izutsu K, Ogura M, Tobinai K, et al. Safety profile of brentuximab vedotin in Japanese patients with relapsed/refractory Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large cell lymphoma: a postmarketing surveillance study[J]. Int J Hematol. Published online 03 January 2021. [4]Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma[J]. J Clin Oncol. 2012 Jun 20;30(18):2183-9. [5]Pro B, Advani R, Brice P, et al. Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Patients With Relapsed or Refractory Systemic日本PMS患者特征：中位年龄更高、体力水平更广泛
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